科研进展 | 华春生物高质量科研论文被《自然》子刊《Scientific Reports》录用

近日，新疆华春生物药业股份有限公司（以下简称华春生物）研发中心杨朝竣博士团队牵头完成的研究成果，被Nature Portfolio旗下开放获取期刊《Scientific Reports》正式录用。该刊为JCR Q1区期刊，影响因子4.9，是国际综合类高质量英文期刊之一。该研究基于9个月Beagle犬长期毒理研究，针对参葛补肾胶囊的肾-性腺轴安全性进行系统评价，获得国际同行认可。此次录用标志着华春生物在中药复方现代化、国际化与循证安全评价领域取得又一重要进展。

论文题目为：Evaluating the regulatory effects of Icariin and Puerarin combination from shenge bushen capsules on renal-gonadal axis in beagle dogs中文翻译为：评价参葛补肾胶囊中淫羊藿苷与葛根素组合对Beagle犬肾-性腺轴的调节作用

论文作者为杨朝竣（第一作者）、张冲（内蒙古科技大学）、董惠娟、蒲长兵、郝娟、张小利（通讯作者，内蒙古科技大学）。研究基于参葛补肾胶囊9个月Beagle犬长期毒性实验数据，系统探讨参葛补肾胶囊对犬肾及性腺轴的影响，为临床安全用药提供了高质量的非临床证据。

一、国际权威期刊认可，彰显华春生物科研实力

《Scientific Reports》是Nature Portfolio旗下知名开放获取期刊，长期收录多学科高质量原创研究，在国际学术界具有广泛影响力。此次华春生物科研成果被录用，说明该研究在实验设计、数据质量、统计分析和结论可靠性等方面，获得了国际同行的认可。

该研究由华春生物研发中心杨朝竣博士团队牵头，联合内蒙古科技大学等科研力量完成，并得到国家十三五“国家重大新药创制·科技重大专项”项目支持（Grant No. 2018ZX09731020）。

研究严格遵循OECD 452慢性毒性试验指南，实验机构通过AAALAC International认证，动物实验经IACUC伦理审查批准（IACUC-2023(1)105），体现了华春生物在药物非临床安全性评价中的规范化、国际化科研能力。

二、9个月犬长期毒理研究，系统验证肾-性腺轴安全性

本研究共纳入56只健康Beagle犬，雌雄各半，设置低、中、高三个剂量组和一个对照组，连续给药9个月（39周），随后进行4周恢复期观察。研究采用尿常规、脏器系数、大体解剖、组织病理学和毒代动力学等多维度方法，系统评价参葛补肾胶囊对肾脏和性腺系统的长期影响。

参葛补肾胶囊低、中、高剂量分别为0.36、0.73、1.46 g/kg体重，相当于4.05、8.21、16.43 g/kg汤剂药等效量。研究重点观察淫羊藿苷、葛根素等核心成分在体内的暴露特征、蓄积风险和恢复情况。

三、核心结论无药物相关肾-性腺轴毒性，安全窗宽、可逆

文章结论指出：

在整个试验周期内，未观察到与治疗相关的死亡。Beagle犬连续9个月经口灌胃给予参葛补肾胶囊低、中、高剂量后，综合毒理学评价显示，各项安全性指标均未出现与受试物相关的异常。评价系统涵盖尿常规、脏器系数、大体解剖、组织病理学和毒代动力学分析。全面安全性评价验证了该制剂对肾脏和性腺功能指标无不良影响。这些结果共同确认了长期治疗给药的安全性，为该传统复方的合理临床应用提供了科学证据。

具体研究亮点包括：

无药物相关肾-性腺轴毒性  各剂量组肾脏、肾上腺、卵巢、子宫、睾丸、附睾等脏器系数与对照组相比无显著差异（P > 0.05）。组织病理学也未发现与药物相关的剂量依赖性病变。 短暂、可逆的尿常规波动  高剂量组在给药中期出现短暂尿蛋白阳性升高和尿pH降低，但缺乏时间一致性和剂量依赖关系，且均在4周恢复期恢复正常。研究认为这些变化不具有毒理学意义。 安全边际充分  以体表面积折算，低剂量相当于临床拟用剂量的8.4倍，高剂量相当于34.2倍。即使在高暴露水平下，相关功能或形态波动也可在停药后完全恢复。

毒代动力学特征清晰  淫羊藿苷表现为线性药代动力学，重复给药后蓄积指数约为1.8；葛根素表现为非线性药代动力学，蓄积指数约为1.1，无明显蓄积。两者在4周洗脱后均不可测。低、中剂量下雌性动物淫羊藿苷暴露较高，高剂量下性别差异减弱；葛根素暴露无显著性别差异。 组织病理学结果支持安全性  肾、睾丸、卵巢等组织在空白对照组和高剂量组之间组织结构相似，未见剂量依赖性病理改变。部分散在病变随机分布、发生率低，符合Beagle犬背景性改变特征。

四、从成分到临床：参葛补肾胶囊的有效性与安全性基础

参葛补肾胶囊是华春生物研发的现代中药创新品种，已获国家药品监督管理局批准，批准文号为国药准字Z20220008。该药基于“益气、养阴、补肾”三效协同理论研制，主要用于轻、中度抑郁症治疗，2023年通过国家医保谈判进入国家医保目录，2025年完成国家医保目录续约工作，目前该品种已经进入全国31个省份临床应用。

研究显示，参葛补肾胶囊的核心活性成分包括太子参总多糖、葛根总黄酮、淫羊藿总黄酮。其中，淫羊藿总黄酮中的淫羊藿苷和葛根总黄酮中的葛根素既是主要活性成分，也是质量控制成分。淫羊藿苷可通过保护肾脏、调节 testosterone 水平、改善睾丸和精囊指数、恢复卵泡发育和免疫平衡等途径，发挥对肾和性腺系统的良性调节作用；葛根素则可通过降低蛋白尿、调节性激素结合球蛋白、氧化应激和脂代谢等途径，干预多囊卵巢综合征等病理过程。两者作用多属于生理调节范畴，未涉及明确毒性通路。

参葛补肾胶囊通过调节肝-肠轴代谢和下丘脑-垂体-性腺神经内分泌轴稳态，协同调节免疫-神经内分泌网络，体现了中药复方多成分、多靶点、整体调节的特点。本次9个月Beagle犬长期毒理研究，进一步为其临床安全性提供了直接、系统的非临床证据。

五、科学严谨，推动中药高质量走向国际

文章也客观指出，Beagle犬模型虽然与人类在药物代谢酶谱等方面具有较高同源性，是国际公认的非啮齿类大动物模型，但仍存在物种特异性限制。参葛补肾胶囊在人体中的病理意义，仍需通过真实世界安全数据和临床用药后监测进一步验证。

研究建议，未来临床转化应优先加强脆弱人群药物蓄积风险的药物警戒，并开展性别分层药代动力学分析，以进一步优化给药方案。这些建议体现了华春生物在药物全生命周期管理中的科学、严谨态度。

六、结论   

此次科研成果被《自然》子刊《Scientific Reports》录用，是华春生物坚持科技创新、循证发展和国际化标准的重要体现。研究以9个月Beagle犬长期毒理实验为核心，系统验证了参葛补肾胶囊在肾-性腺轴方面的长期安全性，为临床合理用药提供了高质量科学证据。

未来，华春生物将继续携手高校和科研机构，围绕参葛补肾胶囊的有效性、安全性和临床精准用药开展深入研究，推动中药现代化、国际化发展，为患者提供更加安全、有效、质量可控的中国创新药。